障がい者就労支援事業所 検索見学予約～全国版～

　この病気は視細胞や、視細胞に密着している網膜色素上皮細胞で働いている遺伝子の異常によって起こるとされています。以前は原因となる遺伝子がわかっているのは網膜色素変性症の患者さん全体のごく一部でしかなかったのですが、最近の研究で日本人に多い遺伝子の変化があきらかになって、解析の精度とスピードもアップしてきています。

　現在までにわかっている原因遺伝子としては常染色体劣性網膜色素変性症ではEYS、杆体cGMP-フォスフォジエステラーゼαおよびβサブユニット、杆体サイクリックヌクレオチド感受性陽イオンチャンネル、網膜グアニルシクラーゼ、RPE65、細胞性レチニルアルデヒド結合蛋白質、アレスチン、アッシャリン（USH2）などの遺伝子が知られています。なかでもEYS遺伝子に異常が見つかる例が比較的多いことがわかっています。常染色体優性網膜色素変性症ではロドプシン、ペリフェリン（PRPH2・別名RDS）が主なものとされています。
　X連鎖性網膜色素変性症では原因遺伝子として網膜色素変性症GTPase調節因子(RPGR)とRP2の２種類が同定されています。今後さらに原因となる遺伝子異常が同定される見込みです。遺伝子の変化をみてひとりひとりにあったカウンセリングや治療を目標として、効率のよい遺伝子診断法が研究されています。 このように網膜色素変性症といっても原因となる遺伝子異常は多くの種類があり、それぞれの遺伝子異常に対応した網膜色素変性症の型があるため症状も多彩です。

　最も一般的な初発症状は、暗いところでの見え方が悪くなること（夜盲）です。生活の環境によっては気がつきにくいことも多いようです。最初に、視野が狭くなっていること（視野狭窄）に気がつくこともあります。例えば、ひとにぶつかりやすくなったり、あるいは車の運転に支障がでるといったことが、気づくきっかけになります。視力の低下や色覚異常は、さらにあとから出てくるのが典型的です。しかし、コントラストの低い印刷物や罫線が読みづらいことを早くから自覚していることもあります。日常の生活環境でまぶしく感じる（羞明/しゅうめい）、あるいは全体が白っぽく感じることもあります。

　この病気は原則として進行性ですが、症状の進行の速さには個人差がみられます。一般的には、視力低下、視野異常等の症状は発症後ゆっくりと進行していきます。ただし、数年で視力が極端に低下する場合もあれば、中高年以降まで読み書きができる程度の視力が残る場合もあります。また、さらに症状の組み合わせや順番にも個人差がみられ、最初に視力の低下や色覚異常で発見される場合もあり夜盲は後になる患者さんもいます。
　また長い経過の後に字が読みにくい状態（矯正視力0.1以下）になる方は多いですが、暗黒になる方はむしろあまり多くありません。この個人差はこの病気の原因となっている遺伝子異常が非常に多彩であるため、ひとりひとりが異なった遺伝子異常であることに由来するのかもしれません。しかし、同じ家系の中で当然同じ遺伝子異常と考えられる患者さんでも、その進行度や重症度に差のある場合も判明してきましたので、まだわかっていない色々な要因によって病気の進行度や重症度が左右されている可能性があります。

　したがって同じ病名であるからといって同じ症状や重症度、進行度を示すわけではないことを十分に理解して下さい。その上で自分の病気の進行度や重症度を専門医に診断してもらうとよいでしょう。進行度をみるためには当然1回の診察だけでは診断は不可能です。定期的に何回か診察や検査を受けて初めてその人の進行度を予想することができます。近年、通常の眼底検査や眼底カメラ撮影による検査の他に、通常の検査では観察できない網膜色素上皮の変化をみる自発蛍光撮影、網膜の断層撮影が可能な光干渉断層撮影計（ＯＣＴ）が普及してきました。これらは比較的、患者さんが負担を感じることが少ない検査で、病気の診断の精度を上げるだけでなく、進み具合などを調べるのに有用であることが報告されています。

　また、ほかの眼の病気も合併していることもありますが、白内障は比較的多くみられます。白内障は水晶体（レンズ）が濁ってくる病気の総称で、高齢になると増える病気ですが、網膜色素変性症の一部の患者さんでは、より若い時からおこることもあります。水晶体の濁りのため光がまっすぐに目に入らないため、まぶしくなったり、にじんでみえたりします。
　網膜色素変性症があっても、手術的に水晶体の濁りを取り除いて代わりになるレンズ（眼内レンズ）に置き換えることは通常は可能です。他に目に病気がないかたにくらべて、眼内レンズの位置が変化する、後発白内障になりやすいなどの合併症はおこるリスクがある程度は高くなりますが、多くは対処（追加の治療）が可能です。手術後の見え方を予想することが困難なこともあるので、手術により得るものとリスクとをよく検討したうえで方針を決めることが大切です。

　この病気には現在のところ、網膜の機能をもとの状態にもどしたり、確実に進行を止める確立された治療法はありません。対症的な方法として、遮光眼鏡（通常のサングラスとは異なるレンズ）の使用、ヘレニエン製剤（βカロテンの一種）内服、ビタミンA内服、循環改善薬による治療、低視力者用に開発された各種補助器具の使用などが行われています。遮光眼鏡は明るいところから急に暗いところに入ったときに感じる暗順応障害に対して有効であるほか、物のコントラストをより鮮明にしたり、また明るいところで感じる眩しさを軽減させたりします。

　ビタミンAはアメリカ合衆国での研究で網膜色素変性症の進行を遅らせる働きがあることが報告されていますが、すべての患者さんにはあてはまらない可能性があります。通常の量以上に内服して蓄積すると副作用を起こすこともあります。また、循環改善薬による治療も必ずしも全員に対して有効であるわけではないのですが、使用により視野が少し広がる、明るくなる患者さんがみられます。
　確実な治療法がない現在、最も重要なことは以下の通りです。
　①眼科疾患の中でも進行の遅い疾患ですので、視力視野の良いうちから慌てないこと
　②矯正視力や視野結果を理解して自分の進行速度を把握すること
　③進行速度から予測される将来に向けて準備をすること
　④視機能が低下してきても各種補助器具を用いて残存する視力視野を有効に使い生活を工夫することです。補助具のうち拡大読書器などを使えば、かなり視力が低下してからも字を読んだり書いたりすることが可能です。コンピューターの音声ソフトによるインターネットやメールもうまく活用できたりします。

　将来期待される治療法として、遺伝子治療、網膜移植、人工網膜さらに代替レチノイドなどの研究が行われています。これらの治療法はまだ実際に誰に対しても行える治療法とはなっていませんが、研究段階ですがその成果は次第に上がってきています。2007年から、アメリカ合衆国とイギリスで、RPE65遺伝子の変化でおこる網膜色素変性症の遺伝子治療が試みられています。子供のころから発症する重症な網膜色素変性症ですが、安全性の確認とその効果について検討されていて、まだ短期間の観察ですが、有効性が期待できそうな報告がされています。
　別の研究グループは、やはりRPE65遺伝子やビタミンAを網膜内で利用に関連する遺伝子の異常でおこる網膜色素変性症をもつ患者さんに「代替レチノイド」を内服してもらう治療研究が行なわれています。

　現在のところ、重い副作用もなく今後の治療応用が期待されています。我が国ではこれらの治療は始められていませんが、新しい治療への動きは着実に始まっています。日本では、網膜の視細胞をできるだけ長生きさせるように、神経保護因子を目のなかで多く作らせるような遺伝子を補う研究が始まっていて、現在安全性を確認する臨床試験が行われています。人工網膜については、最近我が国で安全性と効果を確かめる試験が行なわれ、臨床応用へと進む可能性が高くなっています。
　また、網膜色素上皮細胞の萎縮に対して再生医療を応用する試みも始まっていて、現在、iPS細胞を用いた治療を加齢黄斑変性の患者さんに応用する研究が行われていますが、将来網膜色素変性症にも応用できる可能性がでてきました。

　障害される視細胞の種類や関連する遺伝子によって、スタルガルト病、錐体杆体ジストロフィー、卵黄状黄斑ジストロフィー（ベスト病）、X連鎖性若年網膜分離症、オカルト黄斑ジストロフィー、中心性輪紋状網脈絡膜萎縮など、いくつかの代表疾患に分類されています。
　特に、スタルガルト病、卵黄状黄斑ジストロフィー（ベスト病）、錐体杆体ジストロフィー、オカルト黄斑ジストロフィーなどでは、発症に関与する遺伝子が特定されています。

　これらの常染色体優性遺伝の疾患では子供に遺伝する可能性があります。ただしスタルガルト病のように常染色体劣性遺伝の疾患では、通常は子供に遺伝することはありません。またX連鎖性若年網膜分離症の場合は、子供が男性の場合は発症しませんが、子供が女性の場合はその女性の男児に発症する可能性があります。

また、上記の分類に入らない黄斑ジストロフィーや分類不能の黄斑ジストロフィーも多く見られます。　このような分類不能の黄斑ジストロフィーも、代表疾患と同様に厚生労働省の難病指定を受けることができます。

　この疾患には性質の異なる幾つかの疾患が含まれるため、タイプによって、また個人によっても症状は異なります。一般的には、視力を保つために重要な黄斑部が障害されるため、視力低下（眼鏡をかけても視力が出ない）、中心視野異常（見ようと思う中心部がぼやける）等の症状が両眼にゆっくりと出現します。
　また、色覚異常や羞明（まぶしく感じる）等の症状も多く見られます。さらに、錐体杆体ジストロフィーやスタルガルト病のうち重症のタイプでは、視野障害が視界の周辺部まで広がることがあります。

　ただし前述の網膜色素変性症と同じく、この疾患も症状やその経過には個人差があり、人によって、あっという間にほとんど失明してしまう人もいれば、ある程度年齢を重ねるまで健康な眼を持ち続ける人もいます。また、一般的に発症時期が若年であるほど症状は重く、遅いほど最終的な障害は軽度であることが多いと考えられています。

　網膜はもともと光（とくに紫外線）に弱い組織です。日常生活で長時間日差しの強いところに出る場合は、サングラス、つばの広い帽子などで目を守ることをお勧めします。
　また、他の遺伝性の網膜疾患にも言えることですが、大病院の眼科外来などで正確な視力や視野を測った上で、視覚障害者用補助用具の斡旋や、視覚特別支援学校での点字の習得、視覚障害者用IT機器の学習など、障害の進行度合いに合わせて、各種視覚障害者支援機関などの支援を活用することが大切です。

　最後に、他の網膜の遺伝病のなかには、すでに遺伝子治療や薬物治療等が試験的に開始されている疾患もありますが、現在のところ、この疾患を根本的に治療する方法は見つかっていません。ですが医学は日々目覚ましい進歩を遂げていますので、将来的には、今後の研究の進展によりこの病気を根本的に治す方法が見つかる可能性もあります。

　ミトコンドリア遺伝子は原則として、すべて母親から受け継ぎます。従って母親から子に遺伝し、父親からは遺伝しないと考えられています。発症者は男性に多いのですが、男性患者の子孫には病気は受け継がれません。
　この疾患は10〜30歳代に発症の大きなピークがあり、40歳代前後にもう一つのピークがあります。 発症すると数週間から数ヶ月の間に、両眼の視力低下、中心部の視野欠損が起こります。 　

　前述の遺伝子変異に加えて何らかの発症要因が加わったときに発症します。酸化ストレスや喫煙が発症と進行に関連していることが報告されているほか、薬剤やホルモンなどとの関連も予測されていますが、その他のことはまだよく分かっていません。
　片眼の視力低下と中心部の視野欠損から始まり、数週間から数ヶ月の間にもう片眼にも同じ症状が起こります。しかし完全に失明することは非常にまれで、また一部の症例では、視力が部分的ないしおおむね元通りに改善することもあります。

　治療法としては現在、コエンザイムQ10の誘導体であるイデベノンの有効性が示されつつあります。研究では、イデベノンはミトコンドリアのエネルギー産生を助け、網膜の細胞を細胞死から守る働きがあることが分かっています。実際の患者の方で有効かどうかは、内外で調査が進んでいるところです。
　この他、コエンザイムQ10、ビタミンC、ビタミンB12の内服や、眼底の血流改善を目的とした点眼薬・内服薬を用いることもあります。また海外では治験として、ミトコンドリア遺伝子の遺伝子治療も行われています。
　日常生活では、喫煙が発症と進行のリスクになることが証明されていますので、禁煙が重要です。